A terapia endócrina do cancro de mama é un medio importante para o tratamento do cancro de mama con receptor hormonal positivo.A principal causa de resistencia aos medicamentos en pacientes con HR+ despois de recibir a terapia de primeira liña (tamoxifeno TAM ou inhibidor de aromatase AI) son as mutacións no xene do receptor de estróxenos α (ESR1).Os pacientes que recibiron degradadores selectivos do receptor de estróxenos (SERD) beneficiáronse independentemente do estado da mutación ESR1.
O 27 de xaneiro de 2023, a FDA aprobou o elacestrant (Orserdu) para mulleres posmenopáusicas ou homes adultos con cancro de mama avanzado ou metastásico con mutacións ER+, HER2-, ESR1 e progresión da enfermidade despois de polo menos unha liña de terapia endócrina.pacientes con cancro.A FDA tamén aprobou o ensaio Guardant360 CDx como un dispositivo de diagnóstico complementario para detectar pacientes con cancro de mama que reciben elastran.
Esta aprobación baséase no ensaio EMERALD (NCT03778931), cuxos principais resultados foron publicados no JCO.
O estudo EMERALD (NCT03778931) é un ensaio clínico de fase III multicéntrico, aleatorizado, aberto e controlado por activos que incluíu un total de 478 mulleres e homes posmenopáusicos con enfermidade ER+, HER2- avanzada ou metastásica, 228 dos cales tiñan ESR1. mutacións.O ensaio requiriu pacientes con progresión da enfermidade despois dunha terapia endócrina de primeira ou de segunda liña previa, incluíndo inhibidores de CDK4/6.Os pacientes elixibles recibiran como máximo quimioterapia de primeira liña.Os pacientes foron aleatorizados (1:1) para recibir erastrol 345 mg por vía oral unha vez ao día (n=239) ou a elección do investigador de terapia endócrina (n=239), incluíndo fulvestrant (n=239).166) ou inhibidores da aromatase (n=73).Os ensaios estratificáronse segundo o estado da mutación ESR1 (detectado versus non detectado), a terapia previa con fulvestrant (si vs. non) e as metástases viscerais (si vs. non).O estado da mutación de ESR1 determinouse mediante o ADNc mediante o ensaio Guardant360 CDx e restrinxiuse ás mutacións de sentido errado de ESR1 no dominio de unión ao ligando.
O criterio principal de valoración da eficacia foi a supervivencia sen progresión (PFS).Observáronse diferenzas estatisticamente significativas na PFS na poboación por intención de tratar (ITT) e subgrupos de pacientes con mutacións ESR1.
Entre 228 pacientes (48%) cunha mutación de ESR1, a mediana de PFS foi de 3,8 meses no grupo de elacestrante fronte a 1,9 meses no grupo de fulvestrant ou inhibidor de aromatase (HR = 0,55, IC 95%: 0,39-0,77, valor p de dúas caras). = 0,0005).
Unha análise exploratoria da PFS en 250 (52%) pacientes sen mutacións ESR1 mostrou un HR de 0,86 (IC 95%: 0,63-1,19), o que suxire que a mellora na poboación ITT foi en gran parte atribuíble aos resultados na poboación de mutacións ESR1.
Os eventos adversos máis comúns (≥10%) incluíron anomalías de laboratorio, incluíndo dor musculoesquelética, náuseas, aumento do colesterol, aumento de AST, aumento de triglicéridos, fatiga, diminución da hemoglobina, vómitos, aumento de ALT, diminución de sodio, aumento da creatinina, diminución do apetito, diarrea, dor de cabeza, estreñimiento, dor abdominal, sofocos e indixestión.
A dose recomendada de elastrol é de 345 mg por vía oral unha vez ao día con alimentos ata a progresión da enfermidade ou unha toxicidade inaceptable.
Este é o primeiro fármaco SERD oral que logra resultados positivos nun ensaio clínico pivotal en pacientes con cancro de mama ER+/HER2- avanzado ou metastásico.E independentemente da poboación xeral ou da poboación de mutacións ESR1, Erasetran trouxo reducións estatisticamente significativas na PFS e no risco de morte, e mostrou boa seguridade e tolerabilidade.
Hora de publicación: 23-Abr-2023
